目前，測定固體制劑的多條溶出曲線愈發受到關注，其在制劑工藝研發、處方篩選、仿制藥生物等效性試驗的預評價，以及同一品種不同來源產品間內在品質的差異評估等方面，正逐漸發揮著舉足輕重的作用 ；由此引發的在研究階段、處方篩選階段，如何高效、準確、快捷地測定大批量溶出度樣品開始困擾分析人員；本人基于多年工作經驗，進行梳理與歸納后，提出以下思路與觀點供試驗者參考。

1、溶出度試驗
對于片劑 / 槳板法，為使手動取樣時不至“手忙腳亂”，可采取間隔固定時間 ( 如 30 s) 的投樣方式，這樣便可做到平行操作、從容不迫了。濾膜吸附Z受困擾。建議在第 1 取樣時間點前1 min，預先抽取 15 ～ 20 ml 溶出液，過濾使濾膜吸附飽和，并將濾液沿溶出杯壁緩慢注回，到取樣時間點后再依法取樣，取續濾液測定。

2、溶出度樣品測定方法
因輔料質量參差不齊，尤其是薄膜衣、腸溶衣、糖衣和膠囊殼，用 UV 法測定時，可能會導致紫外吸收偏高，使溶出度均值出現正偏差 ( 甚至會10%~30%)。同時，由于原研參比制劑的輔料一般無法獲得，故輔料對測定結果的干擾無法評價 6。

因此建議采用 HPLC 法，因絕大部分輔料皆屬惰性、在反相色譜柱上不會出峰，即便出峰保留時間也較短，故皆不會干擾主成分測定。且由于HPLC 法線性范圍較寬，樣品均可無需稀釋直接進樣測定，可省略因 UV 法測定吸光度需在 0.20 ～0.80、而稀釋樣品的繁瑣步驟，提高工作效率。

如采用 UV 法測定，為排除干擾，建議采用雙波長相減法 ( Z大吸收波長與遠端無吸收波長 )。 有市售光纖溶出儀，采用了“予以校正的紫外法”。如可保證排除輔料干擾，該儀器還是值得推薦的，畢竟快速、便捷地測得一條完整曲線，對藥品內在 品質的研究具有實用價值。

3、如何提高 HPLC 法測定效能

3.1 樣品處理

由于 HPLC 法所需樣品量少，每一時間點的取樣量 1 ～ 2 ml 即可，因此、對于小規格速釋制劑 ( 不超過 10 mg)，實驗者可根據實際情況 ( 如輔料 可溶 )，并通過觀察溶出液澄清度，酌情采用樣品液取出后無需過濾，直接置液相小瓶內、放置一段時間后進樣測定的方式。

該法尤適用于采用自動取樣裝置時，因對小規 格或難溶制劑，主成分皆進行了微粉化處理，比表面能較大，故易出現管路與濾膜有吸附樣品。

3.2 色譜條件

色譜柱：有市售 2 ～ 5 cm 長、粒徑 5 ～ 10 μm 的短分析柱，可縮短分析時間、節約流動相用量、 降低檢測成本。

流動相：為加快測定，完全可將已驗證、并確定的流動相中有機相比例提高。在保證各色譜峰完全分離的條件下，縮短保留時間。

柱溫：在考察被測樣品的穩定性后，可適當升高柱溫至 40 ～ 50 ℃。一般的反相色譜柱Z高承受溫度為 80 ℃，因此在 60 ℃以下試驗毫無問題。

流速：可根據柱壓的限制，適當提高流速至 1.5 ～ 2.0 ml/min。

進樣量：對于小規格制劑，進樣量可根據對照 品溶液的精密度予以靈活調節，只要儀器功能許可，100 ～ 500 μl 是完全可以的。需強調的是：建議采用溶出量為標示量 10% 濃度的對照品溶液進行精密度驗證，以確保測定低濃度樣品時的準確性。對大規格制劑，在幾近全部溶出時，由于濃度過大，會出現色譜柱超載或檢測器超載而導致峰形不佳的

情形，此時可降低進樣量至 5 μl，使峰面積變小，滿足色譜峰精密度要求。

以上方法皆是由于峰面積小，通過縮短保留時間使色譜峰變細變尖，或通過加大進樣量等適當改變來提高檢測精密度，以適應供試品溶液，并達到系統適應性試驗的要求，其測試方法也應做必要驗證。

4、其他

4.1 使用超高速液相

如采用超高速液相，由于超高速液相色譜柱粒徑較小，樣品液若不過濾，恐堵塞色譜柱。故建議試驗時應先進行驗證。

4.2 液相軟件編程

對大批量樣品的數據處理，一定要充分利用儀器自帶的軟件功能，不建議將每一個峰面積輸入Excel 軟件計算。現市售主流品牌的色譜儀，皆已具備數據批量處理和打印功能，如能熟練掌握這些 功能，可大大提高工作效率。